Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾疾发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常染色体显性多孔肾结石（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最类似的遗传性肾结石，发病率平均为1/500~1/1000，病理表现为双侧肾孔肿外阴扩大，避免肾新功能停滞，平均总数病变60岁前进到终末期肾结石。近期的研究课题说明了，与也就是说的消化道上皮蛋白相比，孔出水上皮蛋白的一个主要蛋白生命体学变化是线粒体形态和新功能的极其，进而避免氧心理压力（oxidative stress）技术水平升温，但ADPKD中所氧转化稳态致使在疾病遭遇转型中所的作用及其新功能仍不明了，也缺乏针对性的化疗方案。

2020年7月29日，天津医科大学陈宇鹏/张丽荣教授与济南省立医院脊柱电子式中所心熊晖主任合作于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的书评，该研究课题提议ADPKD发病的“氧转化稳态致使”学说，并建立联系了核酸活化NRF2内源性的水溶性渠道的干预策略性。

研究课题部门首先通过蛋白第三组学比较也就是说果蝇和ADPKD果蝇消化道第三组织，结果说明了，在ADPKD果蝇消化道第三组织中所，众多水溶性酶和催化反应分子可强调下降，而这其中所基本上为水溶性核苷酸系数NRF2沿河的靶等位基因。进一步的数据分析见到，NRF2在ADPKD果蝇和病变消化道第三组织中所强调下降，而且，其下降与第三组织中所应激技术水平呈负相关，与疾病成果呈正相关。这一结果查看，NRF2内源性的水溶性渠道的极其，很有可能是避免孔出水上皮蛋白氧心理压力技术水平升温以及疾病遭遇转型的原因。

ADPKD中所NRF2的两个脱水渠道KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减小，避免NRF2的蛋白反应性增高，从而促进NRF2脱水。通过多种ADPKD果蝇模型的新功能学研究课题，研究课题部门见到，敲低Nrf2避免疾病成果加速，而适用NRF2的激动剂则可以必要减慢疾病的成果。

以往的研究课题见到，NRF2作为核苷酸系数，其发挥作用是通过紧密结合在靶等位基因的等位基因强调一区，进而应答等位基因的强调。研究课题部门紧密结合核苷酸第三组、表观第三组等多第三组学研究课题手段，见到NRF2在正因如此等位真核生物范围主要是紧密结合在等位基因的增强子一区，而紧密结合在等位基因强调一区的则过剩5%。药物应答NRF2强调后，NRF2招揽第三甲基化与此相反酶P300，主要减小了增强子一区第三甲基化的与此相反技术水平，进而应答增强子，上调增强子液压的沿河靶等位基因强调。进一步蛋白脱氧核糖核酸和生化实验者的数据分析结果说明了，NRF2带有一段无序脱氧核糖核酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在母体体外遭遇熔体（phase separation），而其熔体新功能对于招揽核苷酸共有应答系数和应答靶等位基因强调都是不能的。

综上，该研究课题阐释了ADPKD中所NRF2内源性的水溶性渠道持续上升的新功能，解析了氧转化稳态致使在也就是说蛋白孔性产物过程中所的极其重要作用及其新功能，提议了核酸应答NRF2用于疾病化疗的实验者基础性。托伐普坦是目前病理化疗ADPKD的唯一药物，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种副作用，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的曾一度化疗急需更加安正因如此必要的药物。该工作中所适用的NRF2的激动剂SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一研究课题查看通过调整饮食可改善消化道新功能，减慢疾病的成果，为ADPKD的化疗提供了一个正因如此新的安正因如此必要的曾一度策略性，带有较好的病理产物实用性。同时，生化分子可新功能的探讨，也非常大的丰富了应用领域内对于NRF2这一极其重要的核苷酸系数发挥作用的分子可新功能的认识，对于应激、生命体小分子可熔体的新功能和新功能以及等位基因强调催化反应等应用领域都有较好的参考实用性。

原始应是：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.